Препараты на основе тестостерона применяются более 70 лет, но с совершенствованием фармакологии качество их различается: при проведении заместительной гормональной терапии в настоящее время количество побочных эффектов меньше, а эффективность несопоставимо лучше.
Первые синтетические тестостероны выпускались только в таблетированной форме и оказывали негативное влияние на органы билиарной системы; основной их метаболизм происходил в печени, большая часть тестостерона разрушалась, а риск токсического гепатита, пелиоза и рака печени был значителен.
Препараты на основе метилтестостерона, флуоксиместерона больше не используются, а им на смену пришли современные препараты для заместительной гормональной терапии.
Многообразие форм выпуска позволяет выбрать лекарственное средство, максимально отвечающее показаниям для применения. В аптеках по рецепту можно купить таблетки, капсулы, гели, кремы, пластыри, инъекции; способ введения может пероральный, трансдермальный, трансбуккальный и инъекционный.
За рубежом используют импланты, размещаемые под кожу. Срок действия – 6 месяцев.
Какие препараты для заместительной гормональной терапии у мужчин лучше
Пероральные формы обладают меньшей эффективностью, даже при использовании больших доз. При незначительном гормональном дефиците использовать их можно. Один из известных препаратов – Андриол, который большей частью поступает в системный кровоток и не подвергается инактивации печенью. Концентрация, необходимая для эффекта, развивается быстро, но также быстро, в течение 3-4 часов действие его заканчивается. Поэтому для достижения необходимого терапевтического эффекта Андриол принимают 2-3 раза в день, преимущественно с жирной пищей. Подходит для терапии умеренного андрогенного дефицита и гипогонадизма.
Инъекционные формы лучше для проведения заместительной гормональной терапии у мужчин. Известные представители – Сустанон, Омнадрен, лекарства на основе тестостерона ципионата и энантата. После инъекции максимальная концентрация достигается через 48-72 часа, после чего плавно падает, и через 2 недели приходит к минимуму.
Обратите внимание
При лечении инъекционными формами описан эффект «американских горок»: после введения на вторые сутки повышается настроение, выносливость, половое влечение, затем действие лекарственного вещества нивелируется, и требуется очередная доза. К негативным аспектам относят супра-физиологическое действие, когда концентрация гормонов превышает необходимый порог.
Изменение самочувствия пациента под действием инъекций – один из побочных эффектов уколов тестостерона.
Небольшая стоимость и относительная доступность позволяет, несмотря на нежелательные эффекты, использовать эти препараты и сегодня.
Небидо (тестостерона ундеканоат) – самый высокоэффективный препарат-пролонг из данной группы. Кратность введения – 1 инъекция в 2.5-3 месяца. Андрологи и эндокринологи любят Небидо за отсутствие гормональных скачков (не обладает пиком повышения концентрации), удобство применения, полный спектр действий и минимизацию негативного влияния на печень.
Трансдермальные формы появились на рынке относительно недавно, они обеспечивают физиологический «плавный» уровень тестостерона. Многие пациенты, ранее испытывающие проблемы с энантатом тестостерона, получили по фармакологическим свойствам эффективную замену.
К недостаткам можно отнести не совсем удобное применение. Так, пластырь Тестодерм прикрепляется на мошонку, а Андродерм, который крепится на кожу, помимо действующего вещества, содержит вспомогательные, которые при длительном применении вызывают раздражение.
Определенные проблемы в применении создают следующие аспекты:
- водные процедуры можно принимать только через 6 часов;
- кожные заболевания препятствуют использованию трансдермальных препаратов;
- жаркий климат и связанное с ним повышенное потоотделение снижают эффективность действия. Кроме того, есть риск передачи действующего вещества при тактильном контакте партнеру.
Важно
В 6-летнем европейском исследовании мужчин, которые лечились от гипогонадизма, долгосрочное трансдермальное лечение тестостероном не увеличивало уровень простат-специфического антигена (ПСА) и не влияло на риск развития рака предстательной железы.
Показания к проведению заместительной гормональной терапии у мужчин
Гормональная заместительная терапия обоснована при следующих состояниях:
Противопоказания
Относительные:
- хроническая никотиновая интоксикация;
- обструктивная патология легких;
- полицитемия;
- доброкачественная гиперплазия простаты.
Обратите внимание
Нельзя использовать ципионат тестостерона взаимозаменяемо с пропионатом тестостерона.
Побочные эффекты от заместительной гормональной терапии
Важно
Гормоны принимать по своему усмотрению и без обследования категорически не рекомендуется.
Список побочных действий внушителен:
- акне;
- апноэ;
- изменение психических реакций: раздражительность, агрессивное поведение, амнезия, бессонница;
- алопеция;
- анафилаксия;
- дизурические расстройства;
- нагрубание грудных желез, гинекомастия;
- головная боль;
- приливы;
- повышение уровня холестерина;
- приапизм;
- кожный зуд и высыпания;
- себорея;
- задержка жидкости;
- тромбоэмболия;
- повышение артериального давления;
- азооспермия;
- уменьшение в размерах собственных яичек на фоне атрофии;
- прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты.
Андрогенный дефицит у возрастных мужчин
Синдром возрастного андрогенного дефицита у мужчин — сочетание клинических проявлений с нарушением биохимических показателей, что обуславливается возрастными изменениями на фоне снижения уровня тестостерона.
Известно, что 98% тестостерона в организме находится в связанном с белками виде, а на свободный тестостерон приходится всего 2%. Тестостерон не обладает высокой активностью и считается прогормоном (предшественником). Для перехода в активную форму (дегидротестостерон) нужен фермент 5-альфа-редуктаза.
Обратите внимание
Исследование, проведенное в Масачусетсе, показало, что уровень тестостерона не стабилен на протяжении жизни и начинает убывать по 2-3% в год с четвертого десятилетия жизни, а после 50 — на 0,8-1.6%.
Андрогенный дефицит проявляется клинически сочетанием симптомов:
- снижение полового влечения;
- нарушение эректильной функции;
- сонливость;
- уменьшение плотности костной ткани;
- выпадение лобковых волос;
- снижение способностей;
- перепады настроения.
Сами по себе симптомы не показательны для окончательной диагностики андрогенного дефицита, окончательные выводы можно делать после результатов обследования.
Две основных группы для проведения заместительной гормональной терапии у мужчин — экзогенные андрогены и препараты, которые стимулируют выработку собственного тестостерона.
Относительно недавно для борьбы с гипоандрогенией рассматривается вопрос о применении хорионического гонадотропина, влияющего на гипотоламо-гипофизарную систему и, опосредованно, на клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон.
Так как нет достаточного количества информации о влиянии ХГЧ на мужской организм и побочных эффектов, то для коррекции возрастного гормонального дефицита хорионический гонадотропин не применяется. Исключение, когда возрастной мужчина планирует отцовство.
Лечение хорионическим гонадотропином не приводит к ухудшению спермограммы.
Опасность самолечения
Побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему
Самые распространенные негативные последствия от приема нестероидных половых гормонов на сердечно-сосудистую систему включают:
- учащение пульса;
- повышение артериального давления;
- нарушение липидного обмена: снижение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и повышенный уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
- желудочковые аритмии.
Побочные эффекты на печень
Все анаболические стероиды в той или иной степени обладают гепатотоксическим действием.
Чем выше доза гормонов, тем больше вероятность увеличения АЛТ/АСТ и билирубина.
Использование гормональных препаратов также приводит к подавлению факторов свертывания II,V,VII и X и увеличению протромбинового времени. Другим опасным для жизни неблагоприятным эффектом со стороны печени – пелиоз, который характеризуется появлением кровенаполненных, кистозных структур. Эти кисты могут осложняться кровотечением, отмена препаратов обычно приводит к выздоровлению.
Анаболические стероиды считаются факторами риска неалкогольной жировой болезни печени.
Другие печеночные отрицательные действия, связанные со злоупотреблением андрогенными препаратами, включают субклеточные изменения гепатоцитов, гепатоцеллюлярную гиперплазию и тотальное повреждение печени.
Побочные эффекты на эндокринную систему
Эндогенный тестостерон и сперматогенные функции яичек на фоне приема анаболических стероидов блокируются, так как подавляется выработка ФСГ.
Кроме того, бесконтрольный прием тестостерона изменяет функцию поджелудочной и щитовидной желез.
Побочные эффекты на урогенитальный тракт
Предстательная железа крайне чувствительна к андрогенам, в ответ на стимуляцию, она увеличивается в размерах. Отрицательная динамика особенно заметна, если изначально есть ДГПЖ. На фоне нарушения оттока мочи ожидаемы рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, гидронефроз почек, кровотечение и пр. осложнения.
Другие отрицательные действия включают импотенцию, приапизм и бесплодие.
Важно
Анаболические стероиды у спортсменов часто приводят к атрофии яичек и бесплодию.
Влияние на кроветворную систему
Уменьшение выработки прямых факторов свертывания крови приводит к увеличению протромбинового времени. У пациентов, принимающих антикоагулянты и анаболические стероиды, существует риск развития кровотечения.
Побочные эффекты со стороны кожи
Волосистая часть кожи головы богата множеством рецепторов, чувствительных к препаратам тестостерона. Выпадение волос — одна из реакций на экзогенный тестостерон.
Кроме того, нарушается выработка кожного сала, что приводит к появлению акне.
Побочные эффекты со стороны нервной системы
Ведутся исследования, предварительные данные которых показывают, что злоупотребление гормонами приводит к нейротоксическому поражению. Ухудшаются когнитивные возможности, ослабевает визуальная память.
Другое исследование продемонстрировало, что Нандролон и Метандростенолон потенциально повышают риск болезни Альцгеймера и прогрессирование нейродегенеративных заболеваний.
Анаболические стероиды изменяют поведение, типичны:
- перепады настроения;
- агрессивность;
- тревожность;
- депрессия;
- нарушение либидо.
На что обратить внимание при лечении гормонами
Учитывая множество серьезных побочных действий, необходимо контролировать функции органов и систем:
Исследование печеночных проб: перед началом андрогенозаместительной терапии, 1 раз в 3 месяца в первый год, далее 2 раза в год или сразу при появлении специфических жалоб.- Исследование липидного профиля до лечения, если ранее были предпосылки к патологии – 1 раз в 3-4 месяца.
- ТРУЗИ, кровь ПСА, трансректальное пальцевое исследование у мужчин, старше 40 лет – 1 раз в 3 месяца в первый год, далее – через 6-12 месяцев.
- ЭКГ 2 раза в год.
- Контроль спермограммы у пациентов, планирующих отцовство (если нет абсолютного бесплодия, например, на фоне генетической болезни);
- Общий анализ крови, коагулограмма.
- ОАМ, мочевина и креатинин.
- УЗИ органов брюшной полости.
- Исследование гормонального профиля щитовидной железы.
- Контроль сахара крови.
Важно
Могут понадобиться консультации эндокринолога, гематолога, уролога, онколога, терапевта, невролога и пр.
Заместительную гормональную терапию должен назначать врач, с учетом множества факторов. Ожидаемый эффект от лечения должен превышать возможные риски. Самостоятельное вмешательство в гормональный фон неизбежно приведет к негативным последствиям, которые не всегда обратимы.
Мишина Виктория, уролог, медицинский обозреватель